In het voorjaar van 1974 ontdekt Calliope Stephanides, leerling van een meisjesschool in Grosse Point, Michigan, dat ze zich lichamelijk aangetrokken voelt tot een klasgenote: een aardbeiblonde, hartstochtelijke rookster met een duidelijk talent voor acteren. Het gevoel groeit en Callie begint te vermoeden dat ze anders is dan de andere meisjes. In werkelijkheid is ze geen meisje. De verklaring voor deze vreemde toestand is een zeldzame genetische mutatie, die haar oorsprong vindt in een klein stadje in Klein-Azië, bij een stel geliefden. Doorgegeven door Callies voorouders sinds de tijd van het ten onder gaande Ottomaanse Rijk, kwam de mutatie bij Callie tot uiting en maakte haar tot hermafrodiet. Hoewel de epische reis van het gen ten einde is, begint haar eigen odyssee pas. De roman van Jeffrey Eugenides, die acht decennia beslaat – en één buitengewoon moeizame puberteit – is een schitterend, volstrekt uniek sprookje over gekruiste afstammingslijnen, de subtiliteiten van het geslacht en de diepe, onzuivere aandrang van het verlangen. MIDDLESEX is de bekroning van het grote talent van een schrijver die door "The New Yorker" werd uitgeroepen tot een van de beste Amerikaanse romanschrijvers.