De wereldberoemde symboloog Robert Langdon ontwaakt in een ziekenhuisbed op een volkomen onbekende plek. Hij weet niet meer hoe en waarom hij in het ziekenhuis terecht is gekomen. Evenmin kan hij verklaren hoe hij in het bezit is gekomen van het mysterieuze voorwerp dat hij in zijn eigen colbert vindt. Veel tijd om na te denken heeft hij helaas niet. Nauwelijks is hij goed en wel bij bewustzijn of iemand probeert hem te vermoorden. Samen met de jonge arts Sienna Brooks verlaat Langdon haastig het ziekenhuis. Achtervolgd door onbekende vijanden doorkruist hij de straatjes van Florence, in een poging de reden voor deze onverwachte achtervolging te achterhalen. Hij volgt het spoor van raadselachtige aanwijzingen die verborgen zitten in het beroemde gedicht van Dante… Zal zijn kennis van de verborgen geheimen achter de historische façade van de stad volstaan om aan zijn onbekende belagers te ontkomen? Zal hij het raadsel weten te ontcijferen en de wereld redden van een dodelijke dreiging?